В детстве Итачи проявил большой талант шиноби и заслужил уважение и внимание своего клана. Вскоре он начал подготовку у своего предка, основателя клана Учихи Мадары и убил своего лучшего друга Шисуи Учиху чтобы получить Мангекью Шаринган. После этого они вместе с Мадарой уничтожили весь клан за исключением младшего брата Итачи Саске Учихи. Итачи полагал что Саске в будущем смог бы стать даже сильнее чем и поэтому заставил его ненавидеть себя чтобы тот старался обрести силу для победы над ним. Через некоторое время Итачи присоединился к организации Акацуки. Можно рассудить, что он присоединился к Акацуки после уничтожения клана, но указываемая хронология и возраст Итачи говорят о том что он уже был их членом до резни Учих. Несмотря на статус особо опасного преступника и убийцы Итачи не проявляет тяги к убийствам и сражениям, чаще всего он предпочитает избегать боя или, если это не возможно, старается завершить его как можно быстрее применяя минимум усилий. Во время сражения Итачи предпочитает оставаться на месте и атакует лишь для защиты. Так же он изучает своего противника своим Шаринганом чтобы быть готовым к его действиям. Своим Мангекью Шаринганом Итачи может использовать специальные техники, такие как Цукуоми, гендзюцу которое создает у противника иллюзию многодневной пытки тогда как на самом деле проходит всего несколько минут. Эти способности позволяют победить даже сильнейших шиноби но у них есть существенный минус – частое их применение ведет к слепоте. Кроме всего этого Итачи мастер обычных гендзюцу и может создать иллюзию взглядом или простым жестом, а так же способен поворачивать гендзюцу противника против них самих как и сделал в бою с Куренай. Так же он очень быстро использует оружие и печати.
